Chapitre 01

Ce qu'est le syndrome de Smith-Magenis

La génétique, la prévalence, et pourquoi le chiffre publié est probablement un plancher.

Le syndrome de Smith-Magenis est une pathologie neurodéveloppementale causée par la perte d'une copie fonctionnelle du gène RAI1. Dans environ 90 % des cas, cela vient d'une délétion sur le chromosome 17, en 17p11.2, qui emporte RAI1 avec elle ; dans les ~10 % restants, RAI1 porte une variante pathogène alors que le chromosome reste intact.

Il est presque toujours de novo : il apparaît chez la personne concernée plutôt que d'être hérité. Deux conséquences suivent. Les parents ne l'ont pas transmis, et il n'y a généralement pas d'histoire familiale à repérer, ce qui retire le signal qui déclenche parfois des tests génétiques dans d'autres maladies.

Fréquence

Les estimations publiées le situent entre 1 naissance sur 15 000 et 1 sur 25 000. Il faut traiter ce chiffre comme un plancher, pas comme une mesure définitive.

Les chiffres de prévalence comptent les cas diagnostiqués. GeneReviews indique que la prévalence réelle pourrait être plus proche de 1 naissance sur 15 000, et la revue systématique de 2026 sur les diagnostics neurodéveloppementaux dans le SMS montre pourquoi la sous-reconnaissance est plausible : les caractéristiques d'autisme et de TDAH sont fréquentes dans les cohortes SMS publiées. Le dénominateur reste donc incertain, et tous les chiffres qui en dépendent — taille du registre, préparation d'essais, dossiers de financement — héritent de cette incertitude.